All'interno di determinati settori, i produttori sono soggetti a rigidi standard di produzione. Questo è il caso dell'industria farmaceutica (umana e veterinaria), dell'industria cosmetica e dell'industria alimentare. Good Manufacturing Practice (GMP) è un termine ben noto in questi settori. GMP è un sistema di garanzia della qualità che garantisce che il processo di produzione sia correttamente registrato e quindi la qualità sia garantita. A causa del ruolo principale nell'industria farmaceutica e cosmetica, di seguito verrà discussa solo la GMP in questi settori.
Storia
Fin dagli albori della civiltà, l'uomo si è preoccupato della qualità e della sicurezza di cibo e medicinali. Nel 1202 fu promulgata la prima legge alimentare inglese . Molto più tardi, nel 1902, seguì l'Organic Control Act, introdotto negli Stati Uniti per regolamentare i prodotti biologici, che venivano legalmente sottoposti a test di purezza. Il Food and Drug Act originale, varato nel 1906, rendeva illegale la vendita di alimenti contaminati (contraffatti) e imponeva un'etichettatura veritiera. In seguito, entrarono in vigore numerose altre leggi. Nel 1938 fu introdotto il Food, Drug and Cosmetic Act.
L'atto richiedeva alle aziende di fornire la prova che i loro prodotti erano sicuri e puri prima di essere immessi sul mercato. La FDA ha condotto delle indagini sulle compresse contaminate e ha rivelato che erano state riscontrate gravi irregolarità nella produzione in fabbrica e che non era più possibile tracciare quante altre compresse fossero ancora contaminate. Questo incidente ha costretto la FDA ad agire sulla situazione e a prevenire il ripetersi introducendo la fatturazione e i controlli di qualità basati su standard di verifica per tutti i prodotti farmaceutici. Ciò ha portato a ciò che in seguito è stato definito GMP. L'espressione "Good manufacturing practice" è apparsa negli anni '1962 come emendamento all'American Food, Drug and Cosmetic Act.
Le attuali normative europee GMP sono state sviluppate in Europa e negli Stati Uniti.
Alla fine anche i paesi europei hanno iniziato a lavorare insieme e hanno elaborato linee guida GMP comuni che sono state accettate dall'Unione Europea.
Inoltre, ci sono attualmente molte altre leggi e regolamenti internazionali in cui sono stati inclusi i regolamenti GMP.
Cos'è GMP?
GMP significa "un buon modo di produrre". Le regole GMP sono incluse in tutti i tipi di leggi, ma in sostanza queste regole hanno lo stesso scopo. GMP è applicato in particolar modo nell'industria farmaceutica ed è inteso per garantire la qualità del processo di produzione. La qualità di un prodotto non può mai essere completamente determinata testandone la composizione.
Non tutte le impurità possono essere rilevate e non tutti i prodotti possono essere analizzati. La qualità può quindi essere garantita solo se l'intero processo di produzione viene eseguito in modo precisamente prescritto e controllato. Solo in questo modo il processo di produzione garantisce la qualità di un medicinale. Questo metodo di produzione, chiamato Good Manufacturing Practice, è quindi un requisito per la produzione di medicinali.
GMP riveste inoltre un'importanza significativa per i partenariati internazionali. La maggior parte dei paesi accetta solo l'importazione e la vendita di medicinali prodotti in conformità con GMP riconosciuto a livello internazionale. I governi che vogliono promuovere l'esportazione di medicinali possono farlo rendendo obbligatoria la GMP per tutta la produzione farmaceutica e formando i propri ispettori nelle linee guida GMP.
GMP specifica come e in quali condizioni viene prodotto un medicinale. Durante la produzione vengono controllati tutti i materiali, gli ingredienti, i prodotti intermedi e il prodotto finale e il processo viene registrato con precisione sul cosiddetto protocollo di preparazione. Se in seguito qualcosa risulta essere sbagliato in un determinato lotto di prodotti, è sempre possibile scoprire come è stato realizzato, chi lo ha testato e dove e quali materiali sono stati utilizzati. È possibile rintracciare esattamente dove è andato storto.
Sebbene sia necessario un buon controllo per garantire la qualità dei prodotti farmaceutici, è necessario rendersi conto che l'obiettivo finale del controllo di qualità è quello di raggiungere la perfezione nel processo di produzione. Il controllo di qualità è stato creato per assicurare al consumatore che un prodotto soddisfa gli standard di qualità, un'etichettatura corretta e tutti i requisiti legali. Tuttavia, il controllo di qualità da solo non è sufficiente per raggiungere tutti gli obiettivi. Ci deve essere un impegno per raggiungere la qualità e l'affidabilità in ogni prodotto, ogni lotto. Questo impegno può essere meglio descritto come GMP.
Leggi e regolamenti
Le linee guida GMP sono stabilite in varie leggi e regolamenti per i vari settori. Esistono leggi e regolamenti internazionali, ma esistono anche regolamenti a livello europeo e nazionale.
Internazionale
Per le aziende esportatrici negli Stati Uniti, sono applicabili le normative GMP della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Fanno rispettare le regole di cui al titolo 21 del Code of Federal Regulations. Le linee guida sono note qui con il termine "Current Good Manufacturing Practice (cGMP)".
Europa
Le linee guida GMP che si applicano all'interno dell'UE sono stabilite nei regolamenti europei. Queste normative si applicano a tutti i prodotti che sono commercializzati all'interno dell'Unione Europea indipendentemente dal fatto che il produttore abbia sede al di fuori dell'UE.
Per i medicinali destinati all'uso umano, le norme più importanti sono il regolamento 1252/2014 e la direttiva 2003/94/CE. Per i medicinali destinati all'uso veterinario è applicabile la direttiva 91/412/CE. Esistono altre leggi e normative correlate che regolano il mercato dei medicinali.
I requisiti GMP sono gli stessi per l'industria dei medicinali per uso umano e veterinario. Per l'interpretazione degli standard stabiliti in questa legislazione, EudraLex fornisce una guida. EudraLex è una raccolta di norme che si applicano ai medicinali all'interno dell'UE. Il volume 4 di EudraLex contiene le norme GMP. Si tratta infatti di un manuale per l'applicazione delle linee guida e dei principi GMP. Tali norme si applicano sia alla medicina umana che a quella animale.
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Il Ministero della Salute, del Welfare e dello Sport decide a livello nazionale quali cure farmaceutiche possono essere importate, a quali condizioni e per quali indicazioni mediche. La legge sui medicinali descrive le condizioni per la fabbricazione del medicinale, la sua commercializzazione e distribuzione fino al paziente. Ad esempio, la legge sull'oppio proibisce il possesso di determinati farmaci elencati negli elenchi l e ll della legge sull'oppio. Esiste anche una regolamentazione sui precursori.
In base a queste normative, i farmacisti possono immagazzinare e/o commerciare solo sostanze chimiche che possono essere utilizzate per produrre farmaci o esplosivi (precursori) in determinate condizioni. Esistono anche regole e linee guida come la normativa FMD (misura contro la contraffazione dei numeri di serie) e le linee guida KNMP per l'assistenza farmaceutica e lo standard farmaceutico olandese.
L'Agenzia europea per i medicinali (EMA) è responsabile della valutazione scientifica, della supervisione e del controllo di sicurezza dei medicinali nell'UE. Il decreto della legge sui prodotti cosmetici stabilisce i requisiti per la produzione di cosmetici.
Requisiti GMP
GMP fa parte della garanzia della qualità. In generale, questa garanzia, oltre alla GMP, include anche aree come la progettazione e lo sviluppo del prodotto. La garanzia della qualità è la totalità delle attività che devono garantire che un prodotto o un servizio sia conforme ai requisiti di qualità. La garanzia della qualità è uno degli elementi di base della gestione della qualità. L'importanza della gestione della qualità è cruciale. Immagina solo per un momento cosa accadrebbe se venissero commessi degli errori nella produzione di medicinali e venissero scoperti troppo tardi.
Oltre alla sofferenza umana, sarebbe un disastro per la reputazione dell'azienda farmaceutica. Le buone pratiche di fabbricazione si concentrano sui rischi inerenti alla produzione di farmaci, come la contaminazione incrociata (contaminazione di un farmaco con componenti di un altro farmaco) e le confusioni (errori) causate da un'etichettatura errata.
I requisiti che GMP stabilisce per la fabbricazione di prodotti sono concordati a livello internazionale. Questo blog delinea i requisiti derivanti dalle normative relative all'industria farmaceutica. In generale, gli stessi principi di base si applicano a tutti i settori. Questi principi di base sono abbandonati a livello internazionale.
La legislazione europea richiede che i medicinali siano fabbricati conformemente ai principi e alle linee guida delle buone pratiche. Gli aspetti coperti dalle linee guida sono il controllo di qualità, il personale, i locali e le attrezzature, la documentazione, la produzione, il controllo di qualità, il subappalto, i reclami e il ritiro dei prodotti e l'autoispezione. La legislazione obbliga il produttore a stabilire e attuare un sistema di garanzia della qualità farmaceutica. Queste regole si applicano anche ai medicinali destinati all'esportazione.
Devono essere prese in considerazione le seguenti linee guida GMP:
- Personale ben preparato e qualificato,
- L'igiene è rigorosamente mantenuta. Se qualcuno, ad esempio a causa di una malattia contagiosa o di una ferita aperta, esiste un obbligo di notifica e un protocollo di follow-up.
- Esami medici regolari dei dipendenti
- Per i dipendenti che eseguono ispezioni visive, esiste anche un'ulteriore ispezione visiva,
- Attrezzatura adatta,
- Buoni materiali, contenitori ed etichette,
- Istruzioni di lavoro approvate,
- Conservazione e trasporto adeguati,
- Personale, laboratori e strumenti adeguati per il controllo interno della qualità,
- Istruzioni di lavoro (procedure operative standard); le istruzioni di lavoro sono scritte in un linguaggio chiaro e focalizzate sulla situazione locale,
- Formazione; il personale operativo è addestrato per eseguire le istruzioni di lavoro,
- Documentazione; tutto deve essere chiaramente sulla carta e l'idoneità del personale
- Informazioni su etichette e metodo di etichettatura di materie prime, prodotti intermedi e finiti,
- Esistono processi di produzione chiaramente descritti, comprovati e affidabili,
- Vengono effettuati controlli e convalide,
- Durante la produzione (manuale o automatizzata) viene registrato se tutti i passaggi sono stati eseguiti correttamente,
- Le deviazioni dalle istruzioni sono registrate e studiate in dettaglio,
- La cronologia completa di ciascun lotto (dalla materia prima al cliente) viene archiviata in modo tale da poter essere facilmente rintracciata,
- I prodotti sono immagazzinati e trasportati correttamente,
- Esiste un metodo per rimuovere i lotti dalle vendite, se necessario,
- Reclami su problemi di qualità vengono trattati e indagati in modo adeguato. Se necessario, vengono prese misure per prevenire il ripetersi.
Responsabilità
Le GMP assegnano una serie di responsabilità al personale chiave, come il responsabile della produzione e/o del controllo qualità e la persona autorizzata. La persona autorizzata è responsabile di garantire che tutte le procedure e i prodotti medicinali siano fabbricati e gestiti in conformità alle linee guida.
Lui o lei firma (letteralmente) per ogni lotto di medicinali in uscita dalla fabbrica. C'è anche un responsabile capo, che è responsabile di garantire che i prodotti soddisfino i requisiti legali dell'autorità nazionale per i prodotti medicinali, senza mettere a rischio i pazienti a causa della mancanza di sicurezza, qualità o efficacia. Dovrebbe essere ovvio, ma è anche il requisito che i medicinali siano adatti allo scopo per cui sono destinati.
Supervisione e certificato GMP
Sia a livello europeo che nazionale, ci sono operatori incaricati del compito di supervisione. Questi sono l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e l'Health Care and Youth Inspectorate (IGJ). Nei Paesi Bassi, l'IGJ rilascia un certificato GMP al produttore di medicinali se rispetta le linee guida GMP.
Per rendere ciò possibile, l'IGJ esegue ispezioni periodiche dei produttori nei Paesi Bassi per verificare se rispettano le norme GMP. Se le normative GMP non vengono rispettate, al produttore non verrà solo negato il certificato GMP, ma anche il permesso di produzione. L'IGJ ispeziona anche i produttori nei paesi al di fuori dell'Unione Europea. Ciò avviene per ordine dell'EMA e del Medicines Evaluation Board (CBG).
Inoltre, su richiesta del Medicines Evaluation Board, l'IGJ fornisce consulenza ai produttori nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio (autorizzazione del sito). Se un produttore non lavora in conformità con i requisiti di qualità GMP, il Board può decidere di rimuovere tale produttore dal dossier dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Il Board lo fa consultandosi con l'IGJ e altre autorità di controllo europee e organismi europei come il Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) e l'EMA. Se ciò può portare a una carenza di un medicinale per i Paesi Bassi, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve segnalarlo al Medicines Deficiencies and Defects Disclosure Office (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).
Cosmetici e GMP
Per i cosmetici, ci sono normative separate per garantirne la qualità. A livello europeo c'è il Regolamento sui cosmetici 1223/2009/CE. Questo stabilisce anche che i cosmetici devono essere conformi alle GMP. La linea guida utilizzata per questo è lo standard ISO 22916:2007. Questo standard contiene i principi di base delle GMP che sono focalizzati sulle aziende che producono cosmetici finiti. Questo è uno standard internazionale ed è stato anche approvato dal Comitato europeo per la normazione (CEN).
Si tratta di un organismo di normazione europeo che crea standard molto richiesti. L'applicazione di questi standard non è obbligatoria, ma dimostra al mondo esterno che i prodotti o i servizi soddisfano gli standard di qualità. L'organismo di normazione sviluppa anche "standard armonizzati" su richiesta dell'Unione Europea.
Queste normative GMP che sono specificate nella norma hanno sostanzialmente lo stesso obiettivo di quelle per l'industria farmaceutica: garantire la qualità e la sicurezza del prodotto. Questo standard si concentra solo sull'industria cosmetica. Include e comprende:
- produzione,
- Conservazione,
- confezione,
- processi di collaudo e trasporto
- ricerca e sviluppo
- distribuzione di cosmetici finiti
- sicurezza degli addetti alla produzione
- protezione dell'ambiente.
Lo standard non solo garantisce l'applicazione dei criteri di prodotto e dei requisiti per la produzione di merci. L'applicazione dello standard consente al produttore di gestire i requisiti di qualità e sicurezza della catena di fornitura e di monitorare i pericoli ei rischi dei cosmetici. I Regolamenti GMP corrispondono alle regole precedentemente menzionate in dettaglio nella sezione "Requisiti GMP".
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